新京澳门葡萄城官方网站 别急换药! 最新《柳叶刀》子刊: HIV整合酶扼制剂或带来代谢隐患

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新京澳门葡萄城官方网站 别急换药! 最新《柳叶刀》子刊: HIV整合酶扼制剂或带来代谢隐患

切换至整合酶扼制剂可能增多HIV感染者的糖尿病风险。

两项大型商讨发现,关于某些HIV感染者群体,切换至整合酶扼制剂会带来中度增多的2型糖尿病风险。

在一项商讨中,商讨者统一了北好意思27个继承HIV照看的感染者队伍的数据。效果发现,从卵白酶扼制剂切换至整合酶扼制剂后,两年内发生2型糖尿病的风险增多。而从非核苷逆转录酶扼制剂切换至整合酶扼制剂则未增多糖尿病风险。

在第二项商讨中,REPRIEVE素质(针对心血做事件中低风险的HIV感染者使用他汀类药物诊治)的参与者数据骄气,切换至整合酶扼制剂后,五年内发生2型糖尿病的风险增多。切换至整合酶扼制剂也增多了肥美或高血压的风险,但与主要心血做事件风险的增多无关。

整合酶扼制剂——包括多替拉韦和比克替拉韦——被保举动作HIV的一线诊治,或动作照旧受其他类型HIV决策的感染者的切换选项。一些商讨标明,与其他药物类别比较,整合酶扼制剂与诊治初始后体重增多更多相干。肥美可导致糖尿病和心血管疾病的发生。

几项商讨还发现,整合酶扼制剂诊治与发生胰岛素反抗(2型糖尿病的潜在前兆)的风险升高相干,一项国外队伍商讨敷陈称,服用整合酶扼制剂的感染者发生糖尿病的风险更高,且与体重增多无关。

2026年3月发表于《柳叶刀-HIV》的两项商讨敷陈了切换至整合酶扼制剂后2型糖尿病风险中度增多。

北好意思队伍商讨中的糖尿病风险

北好意思艾滋病队伍商讨与野心协作组织敷陈了从卵白酶扼制剂(PI)(n=1714)或非核苷逆转录酶扼制剂(NNRTI)(n=2702)切换至整合酶扼制剂的感染者中糖尿病的发生率,并与链接使用这些药物类别的感染者(4459东说念主链接使用PI,7895东说念主链接使用NNRTI)进行比较。该商讨从切换药物或2016年头次就诊初始对参与者进行随访,最长五年。

整合酶扼制剂可能通过体重增多除外的机制影响糖尿病和高血压的发生。

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在NNRTI组中,链接使用NNRTI者的2型糖尿病发生率为每1000东说念主年随访24.5例,而切换者的发生率为每1000东说念主年27.7例,各别无统计学真谛(风险比HR 1.10,95%置信区间CI 0.87-1.39)。

在PI组中,链接使用PI者的2型糖尿病发生率为每1000东说念主年随访22.7例,而切换者的发生率为每1000东说念主年30.4例,糖尿病风险增多38%(HR 1.38,95% CI 1.06-1.80)。

从PI切换至整合酶扼制剂后,发生2型糖尿病的风险在切换背面两年权贵升高,尔后不再权贵。从PI切换后的体重增多并弗成解释糖尿病风险的升高;即使分析假定悉数东说念主在切换后第一年体重增长均不跨越5%,从PI切换者的糖尿病风险仍比未切换者高37%。

不同整合酶扼制剂之间在新发糖尿病风险上无各别,辅导该风险与药物类别相干而非特定药物。长效卡博特韦未纳入天职析。

由于已知卵白酶扼制剂会引起代谢并发症,一种表面觉得,大多半从卵白酶扼制剂切换至整合酶扼制剂的东说念主是因为他们照旧存在代谢问题,新京澳门葡萄城(股份)有限公司而整合酶扼制剂对胰岛素反抗的任何影响齐进一步股东了2型糖尿病的发展。商讨 investigators 试图通过改良已知的代谢统一症来限制这一偏倚。

商讨 investigators 示意,在东说念主们切换至整合酶扼制剂后的头两年内,筛查新发糖尿病尤为伏击。

REPRIEVE素质中的糖尿病和肥美风险

在REPRIEVE商讨(评估匹伐他汀瞩目主要心血做事件)中,商讨 investigators 比较了切换至整合酶扼制剂或链接使用不含整合酶扼制剂决策的感染者发生肥美、糖尿病、高血压和主要心血做事件的风险。

REPRIEVE商讨对参与者进行了五年随访。天职析将五年随访辩认为贯穿的60天时间段。商讨比较了每个60天时间段内切换者和未切换者的结局。商讨工夫,有2981名参与者在至少一个60天时间段内切换至整合酶扼制剂,5059名参与者未切换。

尽管切换由参与者过甚大夫自行决定且非飞速,但除种族外,切换者与未切换者在东说念主口学特征、活命样子和心血管疾病生物学危急身分的分散上均一样。切换者中黑东说念主或非裔好意思国东说念主的比例高于未切换者(44% vs 37%)。

由于较高剂量的他汀诊治在某些商讨中与胰岛素反抗相干,分析时改良了商讨工夫匹伐他汀的露出量,以及东说念主口学和HIV相干身分。

在中位随访2.8年工夫,9%的切换者出现肥美,4.5%出现糖尿病,10%出现高血压,标明发生这些情况的充足风险相对较低。此外,1.7%阅历了主要心血做事件。

与未切换者比较,切换至整合酶扼制剂者的肥美风险(HR 1.41,95% CI 1.22-1.59)、糖尿病风险(HR 1.50,95% CI 1.24-1.81)和高血压风险(HR 1.45,95% CI 1.26-1.67)均权贵升高。在中位随访2.8年工夫,切换者与未切换者在发生卒中或腹黑病发作等主要心血做事件的风险上无权贵各别。

在仅限于商讨初始时服用依非韦伦的参与者的分析中,以及在改良替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦露出量后,切换至整合酶扼制剂者的风险升高仍然权贵。这些药物中的每一种均已被讲明会影响切换至整合酶扼制剂后的体重增多经过。

商讨发现,改良体重指数随时间的变化并不影响发生主要心血做事件、糖尿病或高血压的风险,辅导整合酶扼制剂通过体重增多除外的机制影响糖尿病和高血压的发生。

在一篇随附的评述著作中,两位法国HIV各人示意,鉴于这两项商讨骄气的代谢风险,早期筛查糖尿病和高血压,同期积极解决心血管危急身分,不错幸免长久损伤。他们指出,在REPRIEVE商讨中,参与者在商讨初始时处于心血管疾病中低风险,一半继承了他汀诊治,这缩短了他们在随访工夫的风险。

References

Hwang YJ et al. Incident diabetes after switching to integrase strand transfer inhibitors in people with HIV in the USA and Canada; a cohort study. Lancet HIV, published online 27 March 2026.

Kileel EM et al. Risk of obesity, diabetes, hypertension, and major adverse cardiovascular events after a switch to an integrase inhibitor: a target trial emulation in REPRIEVE. Lancet HIV, published online 27 March 2026.

Parienti JJ新京澳门葡萄城官方网站, Boccara F. Metabolic syndrome and cardiovascular risk on INSTIs. Lancet HIV, published online 27 March 2026.